前几日清华大学颜宁美女教授解析出一
<爱尬聊_尬聊生活>种癌症相关酶的蛋白结构，据新闻媒体报道，利用此项成果可以饿死癌细胞，饿死癌细胞这种说法靠谱吗？
cqxyzs2015
2021-11-15 01:20
我们所说的饿死并不是让自己营养不良，然后癌细胞就会相应的营养不良，从而导致饿死。这种想法显而易见是错误的。即使病患营养不良，癌细胞照样增长，且增长速度远高于正常细胞，绝不会被“饿死”。如果外在补充不够，癌细胞就会消耗体内的能量，使患者没有体力抗癌。我们所说的饿死是指，早在1971年，哈佛大学佛克曼教授就提出这一设想，通过单克隆抗体中和内皮细胞生长因子抑制肿瘤血管生成，就能切断肿瘤细胞的血液及营养供应。这种抗肿瘤疗法被称为“抗肿瘤血管生成疗法”，也被形象地称为“饥饿疗法”。
GLUT是哺乳动物细胞膜上镶嵌的“葡萄糖转运蛋白”的统称，它们可以作为载体将细胞外葡萄糖或其他六碳糖（己糖）跨膜转运至细胞内。由于癌细胞以糖酵解（无氧呼吸）为主，其耗糖量远远大于以有氧呼吸为主的正常细胞，采用靶向GLUT1的“饥饿疗法”可以让癌细胞摄取的葡萄糖急剧减少，因而能选择性杀死癌细胞，而对正常细胞影响较小。不同的葡萄糖转运蛋白分布在不同细胞，行使相同或不同功能，比如单糖运输、己糖运输、双向运输等，而每种细胞上分布着不止一种类型的葡萄糖转运蛋白，这就使得GLUT1的功能被抑制后，其他葡萄糖转运蛋白将代偿其功能。以GLUT3为例，它主要分布在神经元和胎盘组织，当脑瘤患者的GLUT1被抑制后，仍然可以依赖GLUT3摄取葡萄糖，因此癌细胞还能继续生长。同时，GLUT1还有一个易被诱导的特点，即葡萄糖水平低，它就高表达；葡萄糖水平高，它就低表达，这就使得将来使用抑制剂会面临“水涨船高”的难题，也就是活性很难抑制或易诱发耐药性。
虽然GLUT1蛋白质的结构已被解析出来，但基于结构的药物设计、研发、临床前及临床试验等尚未开始，还有大量工作要做，包括解决上述特异性及诱导性等方面的问题，也需要耗费巨大的财力、物力和人力，现在就一味憧憬它美好的抗肿瘤临床应用前景，似乎为时过早。所以现在对癌细胞的饿死疗法，也只是一种想法。
一21
2021-11-15 01:24
新近，科学家发现抗肿瘤血管生成疗法，可成功实现“饿死”癌细胞。
肿瘤的营养供应线的发现，揭开肿瘤生长、发展和转移的秘密—血管。大肿瘤周围总是布满血管，小肿瘤血管稀少，这进一步启发研究人员找到“新途径”抗肿瘤血管生成疗法，实践证实效果确切。
较之传统放化疗，抗肿瘤血管生成对肿瘤治疗特异性强、且不伤害正常组织，不易发生耐药性。鉴于目前国内外市场上抗血管生成药价格昂贵，从中药中筛选有效的抗血管生成药物为就为肿瘤治疗开辟了新前景1。上海第二军医大学研究发现，人参中提取的人参皂甙Rg3，具有抑制肿瘤血管生成因子的作用2。《日本药理学杂志》记载，日本学者吉川纪子研究发现，冬虫夏草中提取的虫草素也被证实有抑制肿瘤血管生成的作用3（国际中医中药杂志，11-5398/R）。从刺五加中提取的刺五加皂甙具有抑制肿瘤血管生成因子的作用4（中华中医药学刊,ISSN 1673-7717）。在研究领域，我国复方血管生成抑制剂新发现已问世，积极用于阻断血管、成功饿死肿瘤。
jiuyuc
2021-11-15 01:29
不论癌细胞或正常细胞，葡萄糖都是主要的营养成分，但葡萄糖不能自由进入细胞，必须依靠细胞膜上的葡萄糖运载体（GLUT）进行转运。葡萄糖进入正常细胞后，可通过有氧代谢途径降解，产生的能量较多；而葡萄糖进入癌细胞后，只能经过无氧代谢途径降解，产生的能量很少。
为了满足快速繁殖的要求，癌细胞比正常细胞要耗费更多的葡萄糖。如果利用GLUT抑制剂阻断葡萄糖转运，那么由此导致的营养短缺对癌细胞的影响显然大于对正常细胞的影响，这样就可以达到选择性“饿死”癌细胞的目的。
2012年6月，美国俄亥俄大学的研究人员报道，他们通过高通量筛选技术，已经获得了一种GLUT1抑制剂，通过体内外抗肿瘤疗效评价发现，该抑制剂可有效抑制人肺癌细胞株的体外繁殖，同时也能阻断荷瘤裸鼠中移植性人肺癌细胞的瘤内生长，因而在未来癌症治疗中具有一定的应用潜力。
利用GLUT1抑制剂限制葡萄糖供应而“饿死”癌细胞在理论上说得通，但在应用上，必须解决特异性与诱导性等问题，否则“饿死”癌细胞可能只是一句令人心动的口号。
360U3100749091
2021-11-15 01:37
其实只是一个憧憬罢了，路还远着！2014年6月5日，清华大学宣布：清华大学医学院颜宁教授研究组在世界上首次解析了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的晶体结构，初步揭示了其工作机制及相关疾病的致病机理。该研究成果被国际学术界誉为“具有里程碑意义”的重大科学成就。
实际上，“饿死”癌细胞的想法很早就有了。早在1971年，哈佛大学佛克曼教授就提出这一设想，通过单克隆抗体中和内皮细胞生长因子抑制肿瘤血管生成，就能切断肿瘤细胞的血液及营养供应。这种抗肿瘤疗法被称为“抗肿瘤血管生成疗法”，也被形象地称为“饥饿疗法”。1994年，哈佛大学癌症研究中心曾采用该疗法一次治愈了7只刘易斯肺癌小鼠。目前，“抗肿瘤血管生成+抗肿瘤细胞增殖”的“A+治疗方案”已在许多医院普及。
以GLUT1为靶点，开发出特异性抑制剂来阻断葡萄糖转运至癌细胞，让癌细胞因缺乏营养供给而无法生存的想法，多年前就已有人提及，并为此申请了相关研究课题。不过，到目前为止还未见到任何GLUT1抑制剂在临床上的应用。目前，有人筛选出对肺癌有效的GLUT1抑制剂，其在肿瘤细胞株及荷瘤动物中的评价结果已经公开发表，显示出较好的抗肿瘤效果。（A small-molecule inhibitor of glucose transporter 1 downregulates glycolysis, induces cell-cycle arrest, and inhibits cancer cell growth in vitro and in vivo）
虽然GLUT1蛋白质的结构已被解析出来，但基于结构的药物设计、研发、临床前及临床试验等尚未开始，还有大量工作要做，包括解决上述特异性及诱导性等方面的问题，也需要耗费巨大的财力、物力和人力，现在就一味憧憬它美好的抗肿瘤临床应用前景，似乎为时过早。（部分自人民日报）
